एमट्रिसिटाबाइन एपीआई

प्रतिस्पर्धी निषेध और डीएनए श्रृंखला समाप्ति

सब्सट्रेट प्रतिस्पर्धा: एफटीसी - टीपी प्राकृतिक सब्सट्रेट डीऑक्सीसाइटिडाइन ट्राइफॉस्फेट (डीसीटीपी) की बारीकी से नकल करता है और प्रतिस्पर्धी रूप से एचआईवी -1 रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस (आरटी) या एचबीवी डीएनए पोलीमरेज़ की सक्रिय साइट से जुड़ता है।

बढ़ाव नाकाबंदी (श्रृंखला समाप्ति): एफटीसी के ऑक्साथिओलेन रिंग पर 3'{1}}हाइड्रॉक्सिल (-ओएच) समूह की अनुपस्थिति के कारण, एक बार एफटीसी{3}}टीपी को बढ़ते वायरल एकल {{4}फंसे हुए डीएनए में शामिल किया जाता है, यह बाद के 3'-5' फॉस्फोडिएस्टर बांड के गठन को रोकता है, जिससे वायरल डीएनए संश्लेषण की तत्काल भौतिक श्रृंखला समाप्ति हो जाती है।

लंबे समय तक इंट्रासेल्युलर आधा जीवन और न्यूनतम माइटोकॉन्ड्रियल विषाक्तता

उच्च चयनात्मकता सूचकांक: पहली पीढ़ी के एनआरटीआई (जैसे कि एजेडटी और डीडीआई) की तुलना में, एफटीसी - टीपी मानव सेलुलर डीएनए पोलीमरेज़ के लिए बेहद कम आत्मीयता प्रदर्शित करता है, और (विशेष रूप से पोल के खिलाफ नगण्य निषेध दिखाता है, जो माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए प्रतिकृति के लिए जिम्मेदार है)। नतीजतन, यह न्यूनतम माइटोकॉन्ड्रियल विषाक्तता प्रदर्शित करता है।

विस्तारित इंट्रासेल्युलर आधा जीवन: एफटीसी {{1} टीपी के पास मानव लिम्फोसाइटों में 39 घंटे से अधिक का विस्तारित इंट्रासेल्युलर आधा जीवन है, जो एक बार के लिए एक मजबूत आणविक फार्माकोलॉजी आधार प्रदान करता है। दैनिक (क्यूडी) प्रशासन और प्री-एक्सपोजर प्रोफिलैक्सिस (पीआरईपी) में टिकाऊ सुरक्षा।

कोशिका में प्रवेश करने के बाद, एमट्रिसिटाबाइन (एफटीसी) को मेजबान एंजाइमों द्वारा फॉस्फोराइलेट करके उसके सक्रिय रूप, एमट्रिसिटाबाइन 5'-ट्राइफॉस्फेट में बदल दिया जाता है। यह मेटाबोलाइट एचआईवी-1 रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए प्राकृतिक सब्सट्रेट डीऑक्सीसाइटिडाइन ट्राइफॉस्फेट के साथ प्रतिस्पर्धा करता है। एक बार वायरल डीएनए में शामिल होने के बाद, यह आगे की श्रृंखला के विस्तार को रोकता है। इसलिए अनुसंधान मूल यौगिक के संपर्क और इसके सक्रिय इंट्रासेल्युलर मेटाबोलाइट के गठन दोनों पर विचार करता है।

एमट्रिसिटाबाइन में हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) के खिलाफ भी गतिविधि होती है, लेकिन इसे क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के लिए एक स्टैंडअलोन उपचार के रूप में अनुमोदित नहीं किया जाता है। एचआईवी/एचबीवी सहसंक्रमण वाले लोगों में, एमट्रिसिटाबाइन युक्त आहार को रोकने से हेपेटाइटिस बी की स्थिति गंभीर रूप से बिगड़ सकती है।

एचआईवी में M184V और M184I प्रतिस्थापन -1 रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस एमट्रिसिटाबाइन प्रतिरोध अनुसंधान के केंद्र में हैं। वे निकट से संबंधित न्यूक्लियोसाइड एनालॉग, लैमिवुडिन के साथ क्रॉस-प्रतिरोध के लिए भी प्रासंगिक हैं। प्रतिरोधी एचआईवी के खिलाफ एमट्रिसिटाबाइन युक्त आहार की गतिविधि का अनुमान अकेले एपीआई से नहीं लगाया जा सकता है; व्याख्या के लिए वायरल जीनोटाइप, उपलब्ध होने पर फेनोटाइपिक संवेदनशीलता और आहार में अन्य दवाओं की गतिविधि की आवश्यकता होती है। ये विशेषताएं एंटीवायरल चयन दबाव और संयोजन रणनीतियों का अध्ययन करने के लिए एमट्रिसिटाबाइन को उपयोगी बनाती हैं।

मौखिक प्रशासन के बाद एमट्रिसिटाबाइन प्रणालीगत एक्सपोज़र पैदा करता है, इसमें प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग कम होती है, और मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से साफ़ हो जाती है। कम गुर्दे की कार्यक्षमता इसके फार्माकोकाइनेटिक्स को बदल देती है और तैयार उत्पाद विकास के दौरान इस पर विचार किया जाना चाहिए। यह निश्चित खुराक संयोजनों के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है: गुर्दे की हानि में उपयोग के लिए उनके घटकों की अलग-अलग आवश्यकताएं हो सकती हैं, इसलिए एकल एजेंट एमट्रिसिटाबाइन उत्पाद पर लागू समायोजन स्वचालित रूप से संयोजन उत्पाद पर लागू नहीं किया जा सकता है।

एमट्रिसिटाबाइन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल की व्याख्या तैयार उत्पाद और पूर्ण एंटीरेट्रोवायरल आहार के संदर्भ में की जानी चाहिए। एचआईवी/एचबीवी सहसंक्रमण वाले लोगों के लिए बंद करने के बाद हेपेटाइटिस बी का तीव्र रूप से बढ़ना एक विशेष चिंता का विषय है। इसके विपरीत, संयोजन उत्पाद के किसी अन्य घटक से जुड़े जोखिमों को स्वचालित रूप से एमट्रिसिटाबाइन के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जाना चाहिए। एपीआई अनुसंधान को व्यक्तिगत यौगिक के गुणों को एक फॉर्मूलेशन के भीतर बातचीत और नैदानिक ​​​​उपयोग में देखे गए परिणामों से अलग करना चाहिए।