पेप्टाइड एडिपोटाइड{{0}जिसे सफेद वसा वाहिका-लक्षित प्रॉपोपोटिक पेप्टाइड के रूप में भी जाना जाता है, {{1}एक काइमेरिक पेप्टाइड निर्माण है जो सहसंयोजक रूप से एक वसायुक्त {{2}चयनात्मक संवहनी होमिंग मोटिफ को माइटोकॉन्ड्रिया-बाधित प्रॉपोपोटिक अनुक्रम से जोड़ता है। एन-टर्मिनल खंड एक चक्रीय वसा-संवहनी होमिंग मोटिफ है जो सीआईएस-सीआईएस डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड द्वारा बनता है, जबकि सी-टर्मिनल खंड एक एम्फ़िपैथिक, धनायनित डी-पेप्टाइड है जिसमें दो अग्रानुक्रम KLAKLAK दोहराव होते हैं, जो एक लचीले ग्लाइ-ग्लाइक लिंकर से जुड़े होते हैं। होमिंग मोटिफ सफेद वसा ऊतक (डब्ल्यूएटी) के एंडोथेलियम पर एक रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स को बांधता है, जो प्रोहिबिटिन (पीएचबी) पर केंद्रित होता है; एक बार आंतरिक हो जाने पर, प्रॉपोपोटिक कार्गो माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली को बाधित करता है और एंडोथेलियल एपोप्टोसिस को ट्रिगर करता है, जिससे वसा ऊतक का चयनात्मक रूप से विनाश होता है और बदले में, एडिपोसाइट शोष और वसा द्रव्यमान में कमी आती है।
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सीओए
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प्रोडक्ट का नाम |
सीएएस संख्या |
बैच संख्या |
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पेप्टाइड एडिपोटाइड |
859216-15-2 |
एमबी2509081549 |
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निर्माता दिनांक |
विश्लेषण तिथि |
समाप्ति तिथि |
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2025-11-09 |
2025-11-10 |
2027-11-08 |
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नमूना मात्रा आधार |
पैकिंग |
परिक्षण विधि |
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860.52 जी.एस |
5जीएस/बोतल |
एचपीएलसी |
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वस्तु |
मानक |
परिणाम |
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पवित्रता |
98% से अधिक या उसके बराबर |
99.13% |
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पेप्टाइड परख |
80% से अधिक या उसके बराबर |
85.63% |
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मास स्पेक्ट्रम |
2557.21 |
2557.21 |
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घुलनशीलता |
पानी में घुलनशील |
अनुपालन |
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समाधान की स्पष्टता और रंग |
साफ़ और रंगहीन |
अनुपालन |
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सोडियम लवण |
<5.0% |
1.98% |
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पानी |
7.0% से कम या उसके बराबर |
3.21% |
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अवशिष्ट विलायक: |
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मेथनॉल |
0.3% से कम या उसके बराबर |
अनुपालन |
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isopropanol |
0.5% से कम या उसके बराबर |
0.158% |
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acetonitrile |
0.041% से कम या उसके बराबर |
0.019% |
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मिथाइलीन क्लोराइड |
0.06% से कम या उसके बराबर |
0.028% |
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एन,एन-डाइमिथाइलफॉर्मामाइड |
0.088% से कम या उसके बराबर |
अनुपालन |
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ट्राइएथिलैमाइन |
0.032% से कम या उसके बराबर |
अनुपालन |
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टर्ट-ब्यूटाइल मिथाइल ईथर |
0.5% से कम या उसके बराबर |
0.173% |
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अन्तर्जीवविष |
0.5 ईयू/मिलीग्राम से कम या उसके बराबर |
अनुपालन |
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माइक्रोबियल सीमा |
कुल एरोबिक बैक्टीरिया<100 CFU/g कुल खमीर और फफूंदी<50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
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भंडारण |
अंधेरी और ठंडी सूखी जगह पर रखें (-20 से 8 डिग्री) |
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निष्कर्ष |
बैच IN-HOUSE मानक के अनुरूप है |
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रूप |
नमूना आदेश |
विनिर्देश |
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कच्चा पाउडर |
1 g |
शुद्धता एनएलटी 99% है |
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शीशियों |
10 शीशियाँ |
3 मि.ली./5 मि.ली./7 मि.ली./15 मि.ली. शीशियाँ आदि। |
कार्रवाई की प्रणाली
चयनात्मक स्थानीयकरण
चक्रीय CKGGRAKDC मोटिफ वॉट एंडोथेलियम पर निषेध को बांधता है, जिससे एडीपोज़ {{0}विशिष्ट होमिंग और एंडोसाइटोसिस को सक्षम किया जाता है; यह कोलोनिन एट अल द्वारा स्थापित किया गया था, जिन्होंने केएलएके कार्गो के साथ निषेध को लक्षित करके चूहों में मोटापे को उलट दिया था।
माइटोकॉन्ड्रियल व्यवधान
आंतरिककृत D(KLAKLAK)2 माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता को नष्ट कर देता है और एंडोथेलियल कोशिकाओं में आंतरिक एपोप्टोसिस को ट्रिगर करता है, जो लक्षित KLAK निर्माणों का एक सुस्पष्ट प्रभाव है।
ऊतक प्रभाव
एंडोथेलियल एपोप्टोसिस से संवहनी विरलन और डिपो संकुचन होता है; मोटे रीसस मकाक को 28 दिनों तक प्रतिदिन 0.43 मिलीग्राम/किग्रा एससी एडिपोटाइड देने पर शरीर का वजन 7.4-14.7% (मतलब −10.6%), डेक्सा वसा द्रव्यमान -38.7% और पेट का एमआरआई वाट -17.5% गिर गया। पुनर्प्राप्ति का-अंत।
चयापचय परिणाम
आईवीजीटीटी के दौरान इंसुलिन एयूसी में 36.2% की कमी आई और उपचारित मकाक में इंसुलिनोजेनिक सूचकांक -48.5% कम हो गया, जो इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार का संकेत देता है; खुराक के दौरान भोजन का सेवन कम हो गया और समाप्ति के बाद फिर से बढ़ गया।
मुख्यधारा की मोटापा विरोधी दवाओं के साथ तंत्र की तुलना (केवल शैक्षणिक आदान-प्रदान के लिए)
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पहलू |
जीएलपी 1/डुअल (जीएलपी 1/जीआईपी) |
पेप्टाइड एडिपोटाइड |
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कार्रवाई की प्रणाली |
केंद्रीय भूख-तृप्ति मार्ग; देरी से गैस्ट्रिक खाली करना; व्यापक चयापचय प्रभाव |
वाट वाहिका का परिधीय लक्ष्यीकरण; "आपूर्ति → एपोप्टोसिस → शोष" वसा द्रव्यमान को कम करने के लिए कैस्केड होता है |
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प्राथमिक लक्ष्य स्थल |
सीएनएस और आंत-अग्न्याशय अक्ष |
सफेद वसा ऊतक एंडोथेलियम |
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सीएनएस निर्भरता |
उच्च |
कम |
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चयापचय प्रभाव का दायरा |
व्यापक चयापचय सुधार |
डाउनस्ट्रीम चयापचय लाभों के साथ वसा द्रव्यमान में कमी |
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रणनीति सादृश्य |
न्यूरोएंडोक्राइन मेटाबॉलिक रीट्यूनिंग |
ऊतक चयनात्मक उच्छेदन |
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संयोजन क्षमता |
सैद्धांतिक रूप से पूरक; नैदानिक सत्यापन की आवश्यकता है |
सैद्धांतिक रूप से पूरक; नैदानिक सत्यापन की आवश्यकता है |
प्रमुख वैज्ञानिक प्रश्न और अनुकूलन रणनीतियाँ
रोगी स्तरीकरण
साक्ष्य: उसी रीसस अध्ययन में, मोटे जानवरों का वजन कम हुआ (मतलब −10.6%, सीमा −7.4% से −14.7%); चिकित्सीय खुराक पर दुबले मकाक ने तुलनीय नुकसान नहीं दिखाया, जो फेनोटाइप-निर्भर प्रभावकारिता (28-दिवसीय एससी खुराक; विज्ञान अनुवाद मेड 2012) का संकेत देता है। यांत्रिक रूप से, CKGGRAKDC में WAT एन्डोथेलियम (माउस फेज-डिस्प्ले/लक्षित-एब्लेशन प्रयोग; नेचर मेडिसिन 2004) पर प्रतिबंध लगाया गया है, जो डिपो में लक्ष्य-अभिव्यक्ति परिवर्तनशीलता को दर्शाता है।
दृष्टिकोण: एमआरआई द्वारा रोगियों को आंत-प्रमुख वसा से समृद्ध करना; PHB लक्ष्य को WAT (बायोप्सी IHC या ट्रेसर अपटेक) में दर्ज करें और जोखिम को कम करने के लिए बेसलाइन (eGFR/एल्ब्यूमिन्यूरिया) पर संरक्षित गुर्दे के कार्य की आवश्यकता होती है।
बायोमार्कर
लक्ष्य सहभागिता/पीडी: रीसस प्रयोग में सिद्ध किए गए समान मात्रात्मक रीडआउट का उपयोग करें -DEXA वसा द्रव्यमान (−38.7%), पेट की एमआरआई वाट मात्रा (−17.5% उपचार का अंत; −27.0% अंत‑वसूली), और आईवीजीटीटी मेट्रिक्स (इंसुलिन एयूसी −36.2%; इंसुलिनोजेनिक सूचकांक) −48.5%)-प्राथमिक पीडी मार्करों के रूप में (28‑दिवसीय एससी अध्ययन; विज्ञान अनुवाद मेड 2012)।सुरक्षा: सीरम क्रिएटिनिन/सिस्टैटिन सी के साथ मूत्र एनजीएएल/केआईएम‑1 के साथ ट्यूबलर चोट का शीघ्र पता लगाएं; ऑन-ट्रीटमेंट वृद्धि के लिए रोकने के नियमों को परिभाषित करें, फिर वॉशआउट के दौरान उलटने की पुष्टि करें (उपरोक्त एनएचपी विषाक्तता संकेतों के अनुरूप)।
अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न
प्रश्न: एमओए क्या है?
ए: सीकेजीजीआरएकेडीसी वाट एंडोथेलियम पर निषेध को लक्षित करता है; D(KLAKLAK)2 माइटोकॉन्ड्रिया → एंडोथेलियल एपोप्टोसिस → डिपो सिकुड़न को बाधित करता है।
प्रश्न: मुख्य विशेषताएं क्या हैं?
ए: c[CKGGRAKDC]-GG-D(KLAKLAK)2; शुद्धता 99% से अधिक या उसके बराबर (एचपीएलसी); एलसी-एमएस ने पुष्टि की; सीओए प्रदान किया गया।
प्रश्न: पुनर्गठन/भंडारण कैसे करें?
ए: बाँझ पानी/पीबीएस (पीएच ~7), 1-5 मिलीग्राम/एमएल; विभाज्य; फ्रीज-पिघलना से बचें; −20 से −80 डिग्री पर लियोफिलाइज़्ड।
प्रश्न: कोई संदर्भ खुराक (प्रीक्लिनिकल)?
ए: रीसस: 0.43 मिलीग्राम/किग्रा एससी क्यूडी ×28 दिन; कृंतक: QD ×2-4 सप्ताह; वाहन/घुमावदार नियंत्रण शामिल करें।
प्रश्न: प्रमुख सुरक्षा निगरानी?
ए: गुर्दे: सीरम क्रिएटिनिन, सिस्टैटिन सी; मूत्र एनजीएएल, किम‑1, 1‑एमजी, 2‑एमजी; पूर्व निर्धारित रोक नियम.
प्रश्न: क्या शानक्सी मेडीब्रिज एडिपोटाइड का निर्माता है?
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