सर्वोड्यूटाइड पेप्टाइड

Survodutide पेप्टाइड(बीआई 456906 के रूप में भी जाना जाता है) एक लंबे समय तक काम करने वाले लिपोट्रोपिक डिजाइन के साथ एक जीएलपी - 1/ग्लूकागन (जीसीजीआर) दोहरी रिसेप्टर एगोनिस्ट पेप्टाइड है, जो एक बार साप्ताहिक खुराक तंत्र अध्ययन के लिए उपयुक्त है।

यह उत्पाद तृप्ति को बढ़ाता है, भोजन का सेवन कम करता है, और जीएलपी-1 मार्ग के माध्यम से गैस्ट्रिक को खाली करने में देरी करता है, साथ ही साथ ऊर्जा व्यय को बढ़ाता है और ग्लूकागन मार्ग के माध्यम से प्रत्यक्ष यकृत चयापचय प्रभाव (ग्लूकोनियोजेनेसिस, लिपोलिसिस, आदि) पैदा करता है। इन दोनों मार्गों का सहक्रियात्मक प्रभाव वजन घटाने और यकृत चयापचय लाभ के लिए अधिक संभावना प्रदान करता है।

शानक्सी मेडिब्रिज अनुसंधान संस्थानों, अस्पतालों और विश्वविद्यालयों को उच्च शुद्धता वाली कस्टम पेप्टाइड संश्लेषण सेवाएं प्रदान करने के लिए समर्पित है। हमारे पास पेप्टाइड अनुसंधान और संश्लेषण में 14 वर्षों से अधिक का अनुभव है। यदि आप वर्तमान में एक विश्वसनीय पेप्टाइड निर्माता की तलाश में हैं, तो कृपया शानक्सी मेडीब्रिज बायोटेक कंपनी लिमिटेड से संपर्क करें।

दोहरी -रिसेप्टर तालमेल "दो लीवर, एक दिशा" के रूप में कार्य करता है। जीएलपी -1आर भोजन के सेवन को रोकने, गैस्ट्रिक खाली करने में देरी करने, अग्नाशयी - सेल फ़ंक्शन में सुधार करने और -सेल ग्लूकागन स्राव को रोकने के लिए जिम्मेदार है; यकृत में जीसीजीआर फैटी एसिड ऑक्सीकरण को बढ़ाता है, यकृत लिपिड गतिशीलता को बढ़ावा देता है, और प्रणालीगत ऊर्जा व्यय को बढ़ाता है।

ये दोनों रास्ते वजन कम करने और लिवर के मेटाबोलिज्म को बेहतर बनाने के लिए सहक्रियात्मक रूप से काम करते हैं। जीएलपी-1 का "सेवन को नियंत्रित करना और ग्लूकोज को स्थिर करना" ग्लूकागन के "बढ़ते खर्च और फैटी लीवर को साफ करने" का पूरक है, जिससे न केवल वजन घटाने में लाभ होता है बल्कि फैटी लीवर रोग और फाइब्रोसिस की रोकथाम भी होती है।

1. रिसेप्टर फार्माकोलॉजी और सिग्नल ट्रांसडक्शन

इन विट्रो प्लेटफ़ॉर्म और रीडआउट्स

एक। सीएमपी कैनेटीक्स: HEK293/CHO ने मानव GLP को स्थिर रूप से ट्रांसफ़ेक्ट किया {{3} 1R और GCGR, HTRF/ग्लोसेंसर वास्तविक {{4} समय वक्र, एकाग्रता का निर्माण {{5} प्रभाव और समय {{9} प्रभाव प्लॉट; लंबे समय तक काम करने वाले लिपोट्रोपिक पेप्टाइड्स के टिटर शिफ्ट का मूल्यांकन करने के लिए 0% और 2-10% मानव सीरम/एल्ब्यूमिन स्थितियों के तहत समानांतर परीक्षण।

बी{{0}अरेस्टिन भर्ती और रिसेप्टर एंडोसाइटोसिस: बीआरईटी/पाथहंटर या फ्लोरोसेंटली लेबल रिसेप्टर (एसएनएपी-टैग) लाइव{{2}सेल इमेजिंग, भर्ती आयाम, आधा{3}समय, और जीएलपी-1आर और जीसीजीआर की रीसाइक्लिंग दर की तुलना करने के लिए।

सी। डाउनस्ट्रीम पथ: pCREB/pERK/pAKT वेस्टर्न ब्लॉट या अल्फ़ालिसा; न्यूक्लियर ट्रांसलोकेशन इमेजिंग (CREB/FOXO)।

डी। पूर्वाग्रह विश्लेषण: ग्लूकागन के साथ जीएलपी-1आर मोनोगोनल्स की तुलना करने के लिए एक ही प्लेटफॉर्म पर या एक व्यवस्थित मॉडल (उदाहरण के लिए, ब्लैक -लेफ़/ΔΔlog(τ/KA)) के आधार पर मापे गए Emax/EC50 का उपयोग करके सापेक्ष पूर्वाग्रह की गणना करें।

मुख्य नियंत्रण

एक। सकारात्मक: सेमाग्लूटाइड (जीएलपी-1आर), ग्लूकागन (जीसीजीआर); संयुक्त नियंत्रण: समतुल्य प्रभाव आकार बनाम सर्वोड्यूटाइड पर "सरल सुपरपोजिशन"।

बी। अवरुद्ध करना: एक्सेंडिन (9-39) (जीएलपी-1आर प्रतिपक्षी), छोटे अणु/पेप्टाइड जीसीजीआर प्रतिपक्षी; CRISPR/siRNA रिसेप्टर साइलेंसिंग।

तकनीकी विचार

एक। लंबे समय तक काम करने वाले लिपोट्रोपिक पेप्टाइड्स प्लास्टिक पर आसानी से सोख लेते हैं; कम -सोखने वाली उपभोग्य वस्तुएं + 0.05-0.1% बीएसए प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता में उल्लेखनीय रूप से सुधार कर सकता है।

बी। जीसीजीआर के लिए जीक्यू/ -अरेस्टिन के गैर-{1}}शास्त्रीय सिग्नलिंग का पता लगाया जा सकता है, लेकिन सिस्टम निर्भरता और शारीरिक प्रासंगिकता पर ध्यान दिया जाना चाहिए।

2. लीवर मेटाबॉलिज्म और MASH/NASH

ईएएसएल 2024 में प्रस्तुत और एनईजेएम में समवर्ती रूप से प्रकाशित चरण II अध्ययन में,सर्वोड्यूटाइड पेप्टाइडअपने प्राथमिक समापन बिंदु को पूरा किया: सप्ताह 48 में, एमएएसएच में सुधार और फाइब्रोसिस की कोई गिरावट नहीं वाले रोगियों का उच्चतम प्रतिशत 83% था (नियंत्रण समूह में 18.2% की तुलना में)।

इन विट्रो/ऑर्गनॉइड मॉडल

एक। मानव प्राथमिक हेपेटोसाइट/हेपेटिक ऑर्गेनॉइड लिपोटॉक्सिसिटी मॉडल (OA/PA इंडक्शन): ऑयल रेड O/BODIPY, सेल्युलर TG, p-ACC, और लिपिड मेटाबोलिज्म ट्रांस्क्रिप्टोम (SREBP1c/FASN/SCD1, CPT1A/ACOX1/PPAR, FGF21)।

बी। कुफ़्फ़र सेल {{1}हेपेटोसाइट {{2}स्टेलेट सेल ट्रिपल सह {{3}संस्कृति: लिपोटॉक्सिसिटी + टीजीएफ - उत्तेजना, सूजन का अवलोकन (टीएनएफ - /आईएल -1 /CCL2), फाइब्रोसिस (COL1A1/ -SMA/TIMP1, हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन), और सेल संचार (क्रॉस-ट्रीटेड वातानुकूलित मीडिया)।

पशु मॉडल

एक। फाइब्रोसिस मॉडल जैसे डब्ल्यूडी+फ्रुक्टोज, सीडीएएचएफडी, या एएमएलएन/गुब्रा-एनएएसएच: एमआरआई का उपयोग कर ब्लाइंडेड मूल्यांकन-पीडीएफएफ, लिवर टीजी, एनएएस/एसएएफ स्कोर, सिरियस रेड मात्रा का ठहराव, और दूसरा हार्मोनिक इमेजिंग; सीरम ALT/AST, पित्त अम्ल प्रोफाइल, और FGF21।

बी। समापन बिंदु स्तरीकरण: "एंटी-स्टीटोडीजेनरेशन" और "एंटी-फाइब्रोसिस" में योगदान के बीच अंतर करना; F2-F3 उपसमूह समापन बिंदुओं पर प्रभावकारिता ग्रेडिएंट का विश्लेषण करना।

प्रायोगिक हाइलाइट्स

एक। "वजन घटाने से परे" के प्रत्यक्ष यकृत प्रभावों का आकलन करने के लिए जोड़ी {{1} वजन या जोड़ी - फ़ीड समूहों को शामिल करना।

बी। हेपेटिक माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन के साथ पित्त एसिड -FXR/TGR5 मार्करों को मिलाकर एक बंद लूप तंत्र का निर्माण।

1. इन विट्रो परीक्षण आदर्श रूप से 0.1% एचएसए/बीएसए युक्त स्थितियों के तहत आयोजित किया जाना चाहिए, और प्रभावकारिता को अधिक आंकने से बचने के लिए सीरम के साथ/बिना प्रभावकारिता अंतर की सूचना दी जानी चाहिए।

2. पशु प्रयोगों में, साप्ताहिक प्रशासन के साथ धीमी गति से अनुमापन को प्राथमिकता दी जाती है; युग्मित आहार या पुनः संयोजक युग्मित जीव प्रत्यक्ष यकृत प्रभावों के लिए विभेदक शक्ति को बढ़ा सकते हैं।

3. रिसेप्टर स्तर पर, पूर्वाग्रह-ऊतक चयनात्मकता विश्लेषण के लिए पृष्ठभूमि प्रदान करने के लिए जीएलपी{2}}1आर/जीसीजीआर दोहरे मार्ग की आधारभूत विशेषताएं (अभिव्यक्ति स्तर, युग्मन क्षमता, एंडोसाइटिक कैनेटीक्स) प्रदान की जानी चाहिए।

4. दीर्घकालिक अध्ययन के लिए एक्सट्रपलेशन की सुविधा के लिए मतली/गैस्ट्रिक खाली होने जैसे सहनशीलता के अंतिम बिंदुओं को रिकॉर्ड करें और रिपोर्ट करें।

लोकप्रिय टैग: सर्वोड्यूटाइड पेप्टाइड, चीन सर्वोड्यूटाइड पेप्टाइड निर्माता, आपूर्तिकर्ता, कारखाने